谁将是开启慢乙肝治愈的金钥匙
近几天，有人咨询我慢乙肝治愈的新药问题，也讲到了葛兰素GSK公司发明治愈乙肝新药上市之事，据悉GSK836III期试验顺利，大概30％受试患者出现乙肝表面抗原转阴，GSK836可能在未来几年内（2026-2027年）提交上市申请。具体上市时间取决于临床试验结果、监管机构的审批进度以及药物的安全性数据。
需要注意的是，药物研发存在不确定性，上市时间可能会因试验结果或监管要求而调整。
GSK836的潜力在于其可能实现功能性治愈，尤其是与其他疗法（如核苷类似物或免疫调节剂）相结合。
慢乙肝为什么难以治愈？主要的难点在哪里？慢乙肝虽然难以治愈，但是挡不住科学的进步，慢乙肝治愈还是千帆竞发百舸争流状态，我们借助DeepSeek结合临床情况，来找一找即将开启乙肝治愈的金钥匙。
慢乙肝治愈的难点与堵点。
一，cccDNA。
乙肝病毒感染后，整合在人体肝细胞核中的共价、闭合、环状脱氧核糖核酸（cccDNA），是目前核苷酸类似物，还是干扰素抗病毒药物都无法完全清除的。
cccDNA可以在肝细胞核内长期存在，甚至有认为终生化，难以彻底清除；
二，人体免疫力。
临床上发现乙肝也有自愈。 乙肝自愈机制与免疫力有关，特别是T细胞和B细胞，前者通过产生抗体，后者激活免疫细胞而清除病毒。因此乙肝是传染性疾病、也是免疫性疾病。慢乙肝患者的免疫力紊乱，通常难以有效清除病毒，尤其是T细胞反应较弱，难以识别和消灭感染细胞中乙肝病毒。
三，乙肝病毒基因型。
乙肝病毒的基因型是影响疾病进展、治疗应答和预后的重要因素。目前，HBV被分为10种基因型（A-J），其中基因型A-D是最常见的。不同基因型在病毒复制、HBeAg血清学转换、肝病进展以及对治疗的反应上存在差异。
中国HBV基因型以C型和B型为主，分别在北南方地区占主导。基因型C与较高的肝硬化和肝癌风险相关，而基因型B的预后相对较好。明确患者的HBV基因型有助于制定个体化的治疗方案和评估预后。
慢乙肝治愈的希冀。
截至2024年7月，乙肝治疗领域的研究进展迅速，以下是一些即将上市或处于临床试验阶段的乙肝新药：
1. JNJ-398
研发公司：强生（Johnson & Johnson）
类型：siRNA（小干扰RNA）
作用机制：通过RNA干扰抑制乙肝病毒复制。
进展：已进入III期临床试验，初步结果显示能显著降低乙肝表面抗原（HBsAg）水平。
2. AB-729
研发公司：Arbutus Biopharma
类型：GalNAc-siRNA
作用机制：靶向肝细胞，抑制病毒复制。
进展：II期临床试验中，初步数据显示其能持续降低HBsAg水平。
3. VIR-2218
研发公司：Vir Biotechnology
类型：siRNA
作用机制：通过RNA干扰抑制病毒复制。
进展：II期临床试验中，初步结果显示其能显著降低HBsAg水平。
4. GSK3228836
研发公司：葛兰素史克（GSK）
类型：反义寡核苷酸（ASO）
作用机制：抑制病毒mRNA，减少病毒蛋白表达。
进展：III期临床试验中，初步数据显示其能显著降低HBsAg水平。
5. RG6346
研发公司：罗氏（Roche）
类型：siRNA
作用机制：通过RNA干扰抑制病毒复制。
进展：II期临床试验中，初步结果显示其能显著降低HBsAg水平。
6. ALG-010133
研发公司：Aligos Therapeutics
类型：S抗原转运抑制寡核苷酸聚合物（STOPS）
作用机制：抑制乙肝表面抗原的分泌。
进展：I期临床试验中，初步数据显示其能 降低HBsAg水平。
7.BRII-179
研发公司：Brii Biosciences
类型：治疗性疫苗
作用机制：增强免疫系统对乙肝病毒的清除能力。
进展：II期临床试验中，初步结果显示其能增强免疫反应。
8. AIC649
研发公司：AiCuris
类型：免疫调节剂
作用机制：通过调节免疫系统增强对病毒的清除能力。
进展：II期临床试验中，初步数据显示其能增强免疫反应。
9. Myrcludex B（Bulevirtide）
研发公司：Hepatera（现为MYR Pharmaceuticals）
类型：病毒进入抑制剂
作用机制：阻止乙肝病毒进入肝细胞。
进展：已在欧洲获批用于治疗丁型肝炎，乙肝适应症处于III期临床试验。
10. CRV431
研发公司：Hepion Pharmaceuticals
类型：亲环素抑制剂
作用机制：抑制病毒复制并减少肝纤维化。
进展：II期临床试验中，初步数据显示其具有抗病毒和抗纤维化作用。
上述这些新药大多处于II期或III期临床试验阶段，有望在未来几年内陆续上市，为乙肝患者提供更多治疗选择。
需要说明的是
①乙肝新药临床试验的主要终点是功能性治愈，不是治愈。
② 乙肝新药临床试验的主要评价指标是生化学、病毒学、血清学、组织学，其中以HBsAg持续消失最重要。
③ 需要进一步完善乙肝新药的临床试验设计，找到乙肝治愈的新药一一金钥匙，并且新药早日上市。
浙公网安备：33020002001002号
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