再谈慢性乙型肝炎可以治愈吗 [复制]

发表于 2023/05/01 11:02:54 来自浙江宁波

楼主

我国HBV感染以围产期和婴幼儿期为主，所以90%以上多为慢性感染。这种感染的结果使得部分人有肝炎、肝硬化、肝癌临床过程。小三阳——HBeAg阴性慢性HBV感染者，自发性HBsAg清除的几率极低，这些人非常之多。据2010年的疾病控制中心统计，HBsAg的流行率6.1%，估计慢性HBV感染者约8600万例。其中慢性乙型肝炎3232万例，HBV感染者5368万例。HBV感染者中免疫耐受期患者占1584万例，非免疫耐受期患者占3784万例。随着近10年抗病毒治疗的扩展，HBeAg阴性慢性HBV感染人群将逐渐扩大，将近3000万（超过慢乙肝人群3232万）。中国台湾地区对HBeAg阴性慢性HBV感染者长期随访，转为HBeAg阳性或阴性CHB概率为20%-40%，发生HBsAg清除率仅0.5%-1%。另一项台湾地区的长期随访研究显示，HBeAg阴性慢性HBV感染者在5年、10年、15年、20年和25年的累积肝炎复发率为10.2%、17.4%、19.3%、20.2%和20.2%。HBeAg阴性慢性HBV感染者与健康人（HBsAg阴性者）相比，其肝癌及肝病相关死亡率升高4.6倍和2.1倍。显然，上述亚洲人群的数据显示：HBeAg阴性慢性HBV感染仍存在发展为肝炎、肝硬化、肝癌风险。其主要的原因是亚裔人群的HBV感染多是发生于低幼龄，至HBeAg阴性慢性HBV感染阶段病程已经较长，而且HBV的基因型也与欧美的不同。综上，对HBeAg阴性慢性HBV感染需要引起足够的重视，彻底清除HBsAg才是其改善临床结局的关键指标。那么，对于HBeAg阴性慢性HBV感染人群是否可以治疗、能否治愈、何种策略更佳？我国陈新月教授团队对HBeAg阴性慢性HBV感染人群进行了探索性的治疗：对144例HBeAg阴性慢性HBV感染者（HBsAg＜1000IU/mlHBVDNA<2000IU/ml），开展了前瞻性、单中心、对照研究，结果显示：基于聚乙二醇干扰素α（PegIFNα）治疗组96周HBsAg清除率高达44.7%，远高于对照组2.5%，也明显高于以往报道的PegIFNα治疗48周慢乙肝的HBsAg清除率（3%-7%）。预测因素研究显示治疗12周时HBsAg水平较基线下降0.3log并有ALT水平的升高预测96周HBsAg清除率可达80%。研究结果2017年发表在本领域期刊《Hepatology》。这一开创性的研究，初步为HBeAg阴性慢性HBV感染者抗病毒治疗提供了有效性及安全性的数据。HBeAg阴性慢性HBV感染人群可治疗、能治愈、高预测这一创新性观念，引起了国内外广泛关注。也引领了全球多个国家及地区相继开展了类似的研究，均获得了令人振奋的结果。如新加坡LimSG等的RCT研究结果显示，30例HBsAg<1000IU/ml，HBVDNA<2000IU/ml的HBeAg阴性慢性HBV感染者接受PEG-IFN180ug/周治疗48周结束时HBsAg清除率可达30%。本研究团队2021年11月在FrontiersinImmunology发表的系统回顾和荟萃分析发现：HBeAg阴性慢性HBV感染者接受基于PEGIFNα治疗48周的总体HBsAg清除率为47%，HBsAg血清学转换率为26%。基线HBsAg水平越低和治疗疗程越长，获得HBsAg清除的概率就越高。一般认为获得HBsAg清除是改善远期预后的有效替代指标，基于干扰素治疗获得的HBsAg清除后稳定性及远期预后如何？我们对238例清除者进行前瞻性队列长期随访，HBsAg清除后稳定性较好，累计复发率为9.66%，而且未见肝硬化或肝癌的发生。进一步对33项研究的Meta分析表明：HBsAg清除可以显著改善预后，肝癌的累计发生率仅1.88%，如HBsAg清除者基线没有肝硬化，肝癌的发生率可以下降至0.76%，提示获得HBsAg清除越早越好。为了让更多HBeAg阴性慢性HBV感染者实行临床治愈，由中联肝健康促进中心发起设立，首都医科大学附属北京佑安医院和中山大学附属第三医院提供技术支持，在全国开展“非活动期HBeAg阴性慢性HBV感染者临床治愈研究一一这就是乙肝临床治愈“星光计划”——STARHB，优化HBeAg阴性慢性HBV感染治疗路径，提高临床治愈率，努力实现健康中国2030行动及世界卫生组织2030年消除病毒性肝炎对人类危害的目标。我院肝病科也有幸参加这项研究，并且已经开展慢乙肝临床治愈门诊。另外告知：浙江大学明州医院的肝病门诊已经搬至门诊四楼。