核苷酸类似物的副作用——拉米夫定 [复制]

发表于 2022/09/17 10:26:31 来自浙江宁波

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曾几何时，“肝炎---肝硬化----肝癌”，这所谓的慢性乙肝三部曲，是慢性乙肝病毒感染者心头挥之不去的梦魇。许多慢性乙肝患者，经历了中药、草药、护肝西药、各类保健品的长期轮番轰炸，也难逃肝硬化、肝癌的悲剧。1995年，人们终于发现了一种新的核苷类药物——拉米夫定，并在全世界范围内对它进行了长达5年的临床研究。发现拉米夫定抗病毒作核苷酸类似物的副作用——拉米夫定用强大而迅速，对艾滋病病毒、乙肝病毒、疱疹病毒等均有明显的抑制作用，而且不良反应很少，口服给药方便，化学结构简单，能够人工合成。于是拉米夫定很快就成为治疗慢性乙肝的首选用药，开启了人类鏖战乙肝病毒的新纪元。1999年拉米夫定在我国上市，迅速成为治疗慢性乙肝的主力军。拉米夫定是人类历史上第一个口服抗乙肝病毒药物，并且以“老大”身份治疗慢性乙肝取得了显著的疗效，但是人们很快发现了它的新问题。拉米夫定是一种“虎头蛇尾”的药物，一开始疗效很好，继续使用后大多数会在2至5年后逐渐出现乙肝病毒耐药，肝炎重新发作，所以目前拉米夫定已经退出了一线抗病毒药物的行例。另外，对于拉米夫定经治没有出现病毒变异的患者，许多专家建议换用恩替卡韦继续治疗，出现病毒耐药变异的换用替诺福韦，或者丙酚替诺福韦。在临床研究中显示，多数患者对拉米夫定有良好的耐受性，在拉米夫定组和安慰剂组病人中不良事件的发生率相似，总的来说拉米夫定的副作用很少发生。最常见的不良反应是全身不适或者乏力，少部分有皮疹、口干、头痛、腹部不适、恶心、呕吐和腹泻。具体分述如下。消化系统：胃炎；内分泌和代谢：高血糖；全身表现：乏力；血液和淋巴系统：贫血，纯红细胞再生障碍，淋巴结病，脾肿大；肝脏和胰腺：乳酸酸中毒和脂肪变性，胰腺炎；肌肉骨骼：横纹肌溶解；神经系统：感觉异常，外周神经病变；呼吸系统：呼吸音异常/哮鸣。皮肤：脱发，瘙痒，皮疹。在拉米夫定的药物说明书中，警告和注意事项中也描述了在使用拉米夫定时报告的多种严重不良事件（乳酸酸中毒和伴有脂肪变性的严重肝脏肿大，乙型肝炎的治疗后加重，胰腺炎）。以上这些不良事件，在应用拉米夫定前要充分评估患者的整体情况，应用后结合病情定期检测、检查多可以避免或者减轻。