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    核苷酸类似物的副作用——阿德福韦酯 核苷酸类似物  [复制]

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    发表于 2022/01/29 11:14:15 来自 浙江宁波

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    核苷酸类似物的副作用——阿德福韦酯

    核苷酸类似物在抗乙肝病毒的治疗上是起了革命性的作用，改变了乙肝——肝炎、肝硬化、肝癌三部曲的结局，从而在临床应用广泛。核苷酸类似物虽然副作用很低，但是和其他药物一样，我们也要充分注意核苷酸类似物的的副反应。
    今天先谈谈阿德福韦酯。作为早年抗乙肝病毒的药物，阿德福韦酯也曾经在慢乙肝治疗上立下过汗马功劳，它不仅可以单用直接抑制乙肝病毒复制，而且在拉米夫定耐药情况下，一起应用是良好的补救措施之一。当年，甚至有初治患者也应用拉米夫定与阿德福韦酯联合治疗。然而阿德福韦酯、拉米夫定的抗病毒作用较弱、耐药屏障较低，已经退出了抗乙肝病毒治疗的一线药物方程。
    近几年来，阿德福韦酯的副作用也引起了人们高度重视。阿德福韦酯在人体内被快速转为阿德福韦，主要经肾排出，作用于近曲小管，影响其重吸收功能，致使对磷的重吸收减少，血磷降低和血清肌酐升高，因此具有潜在的肾毒性。
    目前文献显示肾毒性可见于常规剂量10mg/d达48周以上者，表现为肾小管损伤，肾功能异常伴血磷下降。
    对于长期服药的患者，即使肾功能正常，也要监测肾功能和血磷，尤其是同时服用肾损伤药物者，以免造成近端小管损害和肾性骨软化症。
    核苷（酸）类药物经肾脏清除，其中阿德福韦酯和替诺福韦易在肾小管上皮细胞蓄积；加上药物本身对的线粒体运行而导致对肾脏产生损害。
    因此建议：一，阿德福韦酯或者联合拉米夫定的初治者，换用恩替卡韦；
    二，拉米夫定耐药加阿德福韦酯治疗的，可以换用丙酚替诺福韦；
    三，如果换用药物后出现病毒复制，可以应用恩替卡韦与丙酚替诺福韦；
    四，应注意肾功能的监测早期指标，重视肾小管功能的损害；
    五，临床上应关注慢乙肝患者可能发生的肾功能损害，并优先选择指南推荐的低风险药物如恩替卡韦、丙酚替诺福韦：
    六，肾小管损伤的诊断更需要关注早期标志:如葡萄糖尿、β2-微球蛋白/氨基酸尿、高磷酸盐尿；
    七，肾功能损害的新指标：反映肾小管血磷酸盐（TmPO4）/肾小球滤过率（GFR）之比、晚期标志:肾小球滤过率（GFR）降低、明显的蛋白尿、低磷酸血症、骨疾病、软骨化。目前临床上对肾小管损伤的诊断更需要关注早期标志，当出现两个或以上早期标志时，可诊断为肾小管损伤。
    希望患者和医务人员关注，仅供参考。
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    发表于 2022/01/30 09:51:01 来自 浙江宁波
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