核苷酸类似物的副作用——阿德福韦酯核苷酸类似物 [复制]

发表于 2022/01/29 11:14:15 来自浙江宁波

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核苷酸类似物的副作用——阿德福韦酯核苷酸类似物在抗乙肝病毒的治疗上是起了革命性的作用，改变了乙肝——肝炎、肝硬化、肝癌三部曲的结局，从而在临床应用广泛。核苷酸类似物虽然副作用很低，但是和其他药物一样，我们也要充分注意核苷酸类似物的的副反应。今天先谈谈阿德福韦酯。作为早年抗乙肝病毒的药物，阿德福韦酯也曾经在慢乙肝治疗上立下过汗马功劳，它不仅可以单用直接抑制乙肝病毒复制，而且在拉米夫定耐药情况下，一起应用是良好的补救措施之一。当年，甚至有初治患者也应用拉米夫定与阿德福韦酯联合治疗。然而阿德福韦酯、拉米夫定的抗病毒作用较弱、耐药屏障较低，已经退出了抗乙肝病毒治疗的一线药物方程。近几年来，阿德福韦酯的副作用也引起了人们高度重视。阿德福韦酯在人体内被快速转为阿德福韦，主要经肾排出，作用于近曲小管，影响其重吸收功能，致使对磷的重吸收减少，血磷降低和血清肌酐升高，因此具有潜在的肾毒性。目前文献显示肾毒性可见于常规剂量10mg/d达48周以上者，表现为肾小管损伤，肾功能异常伴血磷下降。对于长期服药的患者，即使肾功能正常，也要监测肾功能和血磷，尤其是同时服用肾损伤药物者，以免造成近端小管损害和肾性骨软化症。核苷（酸）类药物经肾脏清除，其中阿德福韦酯和替诺福韦易在肾小管上皮细胞蓄积；加上药物本身对的线粒体运行而导致对肾脏产生损害。因此建议：一，阿德福韦酯或者联合拉米夫定的初治者，换用恩替卡韦；二，拉米夫定耐药加阿德福韦酯治疗的，可以换用丙酚替诺福韦；三，如果换用药物后出现病毒复制，可以应用恩替卡韦与丙酚替诺福韦；四，应注意肾功能的监测早期指标，重视肾小管功能的损害；五，临床上应关注慢乙肝患者可能发生的肾功能损害，并优先选择指南推荐的低风险药物如恩替卡韦、丙酚替诺福韦：六，肾小管损伤的诊断更需要关注早期标志:如葡萄糖尿、β2-微球蛋白/氨基酸尿、高磷酸盐尿；七，肾功能损害的新指标：反映肾小管血磷酸盐（TmPO4）/肾小球滤过率（GFR）之比、晚期标志:肾小球滤过率（GFR）降低、明显的蛋白尿、低磷酸血症、骨疾病、软骨化。目前临床上对肾小管损伤的诊断更需要关注早期标志，当出现两个或以上早期标志时，可诊断为肾小管损伤。希望患者和医务人员关注，仅供参考。